La historia de la cuarta entrega de la popular saga RPG Mario & Luigi comienza con una misteriosa invitación dirigida a la princesa Peach y toda su corte, para visitar la Isla Almohada de parte de su misterioso propietario, el Doctor Modorra. Mario y Luigi deciden acompañar a la princesa a este misterioso lugar donde de nuevo, la princesa Peach vuelve a ser raptada, aunque en esta ocasión su cautiverio tendrá lugar en el mundo de los sueños, dominado por un nuevo enemigo de la saga, Pesadillo, el fantasmagórico conde musciélago.

¡Resuelve puzles, lucha contra los enemigos e interactúa con los productos de la imaginación de Luigi para poder triunfar!